Előkészítése a diabetes kezelésében a metformin, A 2-es típusú diabetes mellitus kezelése az irányelvek alapján
Az idei tihanyi kongresszus előtt a diabétesz prevalenciájának fokozódásáról, a betegség kezelésének társadalmi kihatásairól és a reménybeli új gyógymódokról dr. Hídvégi Tiborral, a győri Petz Aladár Kórház diabetológus főorvosával beszélgettünk.
A szakemberek a rohamosan terjedő betegség kapcsán évek óta obezitás-világjárványt emlegetnek. Ennek egyenes következménye a diabéteszprevalencia emelkedése? A 2-es típusú diabéteszes megbetegedések száma az elhízással együtt növekszik, a Nemzetközi Diabétesz Szövetség adatai szerint ben a cukorbetegséget megelőző kórfolyamatok prediabétesz világméretű prevalenciája 7,5 százalék millió embera diabéteszé 6 százalék millió fő volt.
A betegség kapcsán sokszor felmerül, hogy elsősorban a társbetegségek, szövődmények rontják az életminőséget, és ezek kezelése emészt fel hihetetlen összegeket.
A diabéteszes betegek 80 százalékának legalább egy társbetegsége is van elhízás, hipertónia, diszlipidémiaés közel 80 százalékuk kardiovaszkuláris szövődmények következtében hal meg. A kezelés költségei a mikrovaszkuláris szövődmények megléte esetén a duplájára, makrovaszkuláris szövődmények esetén triplájára, mindkettő fennállásakor pedig 5,5-szeresre emelkednek.
Varga Gábor dr. A külföldön már óta forgalomban levő szer reményeink szerint lehetővé teszi, hogy később kelljen elkezdeni az inzulinkezelést.
A cukorbetegség helyes kezelése jelentős mértékben hozzájárul a vezető halálokként nyilvántartott szív-érrendszeri kórképek prevenciójához. A szövődmények megelőzése, a helyes terápia így nemcsak sok százezer embertársunk életminőségét javíthatja, de milliárdos megtakarítást eredményezhet az egészségbiztosító és végeredményben a társadalom — mindnyájunk számára.
A köztudatban lévő panaszok és tünetek, a fokozott folyadékfogyasztás és vizeletürítés, jó étvágy melletti fogyás, fáradékonyság, bőrviszketés, gombás bőrfertőzések, a szellemi tevékenység mérsékelt romlása és az impotencia a betegség későbbi, előrehaladott stádiumára jellemző.
A tünetekkel és panaszokkal jelentkező beteg szervezete gyakran már maradandóan károsodott. Felmerül a kérdés, indokoltak- e a diabétesz korai felismerését segítő szűrővizsgálatok? Hazánkban e téren egyelőre a gondos háziorvosi tevékenység a legfőbb segítség. A diabétesz kialakulásának kockázati tényezői: a családban előforduló cukorbetegség, túlsúly és elhízás, 40 éven felüli életkor, magas vérnyomás és kóros vérzsírértékek megléte a kórelőzményben, valamint nőknél g-nál nagyobb magzat szülése, illetve terhességi cukorbetegség, továbbá az, ha a családban viszonylag fiatal kori szívinfarktus vagy más szív-érrendszeri betegség fordult elő.
A szokások, az életmód megváltoztatása azonban igen nehéz és hosszú folyamat, társadalmi összefogás és követendő példák híján meglehetősen reménytelen.
Sikeres-e napjainkban a 2-es típusú diabétesz kezelése a rendelkezésre álló gyógyszerekkel? Európában és az USA-ban végzett vizsgálatok adatai szerint a betegek csupán mintegy 31—36 százalékánál volt elérhető a 7 százaléknál kisebb HbA1c-szint.
A diabétesz elsődleges tünetei egy nőben
Saját szakambulanciánkon megjelent betegre kiterjedő elemzésünk is azt mutatja, hogy a 62 éves átlagéletkorú, átlagosan 12 éve cukorbeteg populáció átlagos HbA1c-értéke 8,05 százalék. Csak a betegek 22,4 százalékánák HbA1c-értékét sikerült a kívánatos 7 százalék alatt tartani.
Összefoglalva: a jelenleg elérhető terápia mellett nem vagyunk képesek előkészítése a diabetes kezelésében a metformin megfelelő anyagcserehelyzetet elérni a 2-es típusú cukorbetegeink jelentős részénél. Ez azt jelenti, hogy a rendelkezésre álló kezeléssel a diabétesz progressziója lassítható, de nem állítható meg? A jelenlegi terápiás lehetőségek hosszú távon nem képesek befolyásolni a diabétesz progresszióját. Betegeinknél — a kombinációs kezelés ellenére is — általában nő a HbA1c-szint.
Mind az orális antidiabetikum- mind az inzulinterápia mellékhatásokkal járhat súlygyarapodás, hipoglikémia, enterális panaszok stb. A betegség progressziója a gyógyszerek dózisának emelését, illetve több szer kombinációban történő adását igényli?
- DIABÉTESZ A SZÁZADBAN - Új kihívások és válaszok 2. - A LIVE rendezvény teljes anyaga!
- A 2-es típusú diabetes mellitus kezelése az irányelvek alapján - PDF Ingyenes letöltés
Mivel a betegek nagy részénél nem sikerül elérni és fenntartani a megfelelő glikémiás kontrollt, folyamatos az igény olyan új antidiabetikumra, amely kombinációban alkalmazható, és segítségével a glükózkontroll több beteg számára válik elérhetővé és fenntarthatóvá. Ezek szerint égető szükség van a ma már meglévő új, innovatív készítmények mielőbbi hozzáférhetőségére? A terápia elméleti alapja dióhéjban: a vékonybélben termelődő enterohormonok közül a legfontosabbak a glükagonszerű peptid- 1 GLP-1és a glükózdependens inzulinotrop polipeptid GIP.
A GLPelválasztás az ileumban és a kolonban, a GIP a vékonybél K-sejtjeiben étkezés hatására jelentősen megnő, melyet az inzulintermelés és a sejten belüli inzulin-bioszintézis fokozódása, valamint a vércukorszint- emelő glükagonhormon szintjének csökkenése követ. A terápiában a GLP-1 előkészítése a diabetes kezelésében a metformin hatását igyekszünk kihasználni. A hatás rövid idejű, mert a hormont a dipeptidil-peptidáz-4 DPP-4 enzim gyorsan lebontja.
A gyógyszerfejlesztés mindhárom úton elindult, és sikerrel járt. Az új készítmények közül melyek lesznek elérhetők hazánkban? A második elképzelés a GLPgyel rokon szerkezetű vegyületek előállításához vezetett liraglutid, Novo Nordisk. A harmadik út GLP- 1R agonisták kifejlesztése.
Legtöbb tapasztalat az elsőként kifejlesztett DDPgátlók alkalmazásával kapcsolatban áll rendelkezésünkre. Milyen előnyökkel járhat e szerek alkalmazása és hol jelölhető ki helyük a terápiában?
Csökkenti a HbA1c-értékét is, monoterápiában, metforminnal és glitazonnal történő kombináció esetén nem okozott súlyos hipoglikémiás epizódot. Metforminnal kombinálva hatékonysága hasonló volt a szulfanilurea és a glitazonkészítményekkel elérhető eredményekhez. Súlyos mellékhatást a vizsgálatok során nem regisztráltak. Metforminnal történő kombinációja látszik jelenleg a legígéretesebbnek.
Az új hatásmechanizmustól remélhető- e a betegség progreszsziójának további lassulása? Az inkretin készítmények adásának alapfeltétele, hogy a betegnek legyenek még működő béta-sejtjei.
Cukorbetegség - új esély a 2-es típusú diabetes ... - Varga Gábor dr.
Ezért is indokolt a korai alkalmazás a terápia során. Reményeink szerint az inkretinalapú kezeléssel fegyvertárunk új hatásmechanizmusú, hatékony, jól tolerálható, biztonságosan adagolható szerekkel bővül.
A szer így rövidesen kapható lesz az EU mind a 27 tagállamában. A dipeptidil-peptidáz-IV-gátlók támadáspontja a korábbi szerekétől teljesen eltér. A táplálkozáskor a bélben termelődő hormonok, az inkretinek szintjét befolyásolják. E hormonok fő képviselője, a glukagonszerű peptid 1 GLP1 azon túl, hogy serkenti a hasnyálmirigy inzulintermelését, az agy bizonyos pontján is kifejti hatását. A létrejövő központi idegrendszeri válaszreakciók eredményeképpen a gyomor lassabban ürül ki — így tovább kezelése során múmiák cukorbetegség a jóllakottságérzés —, a máj pedig kevesebb glukagont termel.
A szervezetben természetes módon termelődő GLP1 a dipeptidil- peptidáz DPP négyes izoenzimje által katalizált reakcióban hamar elbomlik, ezért önmagában nem kellően hatékony.
Gyors hatású inzulinanalógok A jelenleg Magyarországon is forgalomban levõ, gyors hatású inzulinanalógok, a lizproinzulin Humalog®az aszpart-inzulin NovoRapid®ill. Ilyenkor a fõétkezéseket megelõzõen beadott gyors hatású reguláris inzulin biztosítja az adott — 5—7 órás — napszak bazális inzulin szükségletét is reggel általában 8—14 NE, délben 6—12 NE, késõ délután 8—14 NE gyors hatású inzulin, lefekvéskor adott 8—14 NE intermedier inzulinnal kiegészítve. Ilyenkor az étkezések elõtt kevesebb gyors hatású reguláris inzulin adására szorul a beteg reggel 6—10, délben 4—6, késõ délután 8—12 NE, reggel 10—16, illetve lefekvés elõtt 8—14 NE intermedier humán inzulin adagolása mellett. Ez utóbbi rendszer fõként a kisebb postprandialis vércukorválasszal reagáló betegek esetében alkalmazható sikeresen. Külön elõnye, hogy a — fõként déli — étkezés idõpontja viszonylag tág határok között változtatható.
Az új gyógyszercsoport ezt a bontóenzimet blokkolja. A sitagliptint kizárólag 2-es típusú diabéteszben szenvedők kaphatják, kombinációs kezelés részeként. Mégpedig akkor, ha a testmozgás és a diéta metforminnal vagy tiazolidindionokkal kiegészítve nem biztosít megfelelő vércukorszintkontrollt.
Ajánlott adagja napi mg. Az Egyesült Államokban már lezárult klinikai vizsgálatok egyikében beteg véletlen besorolás alapján vagy az új szert, vagy szulfonilureát kapott.
Alacsony vércukorszint a diéta során
Egy év elteltével az új anyaggal kezelt betegek 63 százalékánál, a régivel kezelteknek csak 59 százalékánál normalizálódott a vércukorszint.
A mellékhatások terén még jelentősebb volt a különbség: hipoglikémia a régebbi szert szedők 32, a DPP-IV-gátlóra beállítottak 5 százalékánál fordult elő. A DPP-IV-gátlóval kezeltek ráadásul egy év alatt átlagosan 1,5 kilót fogytak, míg a szulfonilureával kezeltek átlagosan egykilónyit híztak.
Más, kedvezőtlen hatások nem jelentkeztek gyakrabban, mint a placebocsoportban. Az esztendő előkészítése a diabetes kezelésében a metformin újdonságai között volt vakcina — amely négy HPV-szerotípussal szemben is hatékony —, az inzulinelválasztást glükózdependens módon serkentő gyógyszer, rendhagyó implantátum, szén-dioxiddá és vízzé bomló sztent is.
Mostani összeállításunk nem nyújt teljes képet, csupán ízelítő. Anyagcsere-betegségek Az idei év egyik legnagyobb eredménye, hogy az endocannabinoid EC rendszer léte tudatosodott a klinikusok gondolkodásában; gyógyszeres befolyásolhatósága pedig a jövő egyik terápiás ígérete.
A rendszer élettani folyamatai idén keltették fel a klinikusok figyelmét az által, hogy a szelektív endokannabinoid-receptort CB1 blokkoló rimonabant forgalomba került az Európai Unióban, és várhatóan a hazai patikákban is rövidesen megjelenik. A rendszer alapvető szerepet játszik a centrális és perifériás energia-homeosztázisban, a zsírlerakódás és a testsúly szabályozásában, emellett olyan idegrendszeri függőséget okozó folyamatokban, mint például a nikotin, illetve a drog.
A rimonabant elsősorban nem fogyasztószer: alkalmazásától olyan komplex hatást várhatunk, ami a metabolikus szindróma kezelésére több támadásponton alkalmas, miközben az eddigi módszereknél eredményesebben csökkentheti a kardiometabolikus kockázati tényezőket. MATOS LAJOS Szent János Kórház, Kardiológiai Járóbeteg-rendelés Diabetológia Érdemben bővíti a 2-es típusú diabétesz kezelési palettáját az ebben az évben elérhető közelségbe került két új gyógyszer, amelynek hatásmechanizmusa az egészséges szervezetben már ismert élettani folyamaton, az inkretin hormonok hatásán alapul.
Az inkretomimetikus tulajdonságú, glukagonszerű peptid GLP -1 receptoragonista exenatid az Egyesült Államokban már kereskedelmi forgalomba került, az európai és így hazai bevezetés rövidesen várható. Alkalmazása megtartott orális antidiabetikus kezelés mellett történik.
Semmelweis Egyetem
Fő jellegzetessége, hogy az étkezéssel összefüggő inzulinelválasztást glükózdependens módon serkenti, gátolja a glukagonszekréciót, lassítja a gyomorürülést és fokozza a teltségérzetet.
Fontos körülmény, hogy a vércukorcsökkentéssel párhuzamosan — a hatásmechanizmusból adódóan — a testsúly nem nő, hanem csökken.
Naponta kétszer, fix dózisban, az inzulinhoz hasonlóan szubkután injekcióban kell adni. Az inkretineket lebontó enzim a dipeptidil-peptidáz rohamok kezelésére láb, ha van a diabétesz izoenzime, DPP-IV gátlásával a szervezetben meglévő inkretinek hatása kifejezettebb és időben elhúzódóbb lesz.
Jelenleg folynak az európai árkalkulációs felmérések, a készítmény nemsokára megjelenik az európai és a hazai piacon is.
A készítmény az inzulinhatást fokozza, a glukagonszekréciót gátolja. Fő előnye, hogy tabletta formájában, naponta egyszer kell alkalmazni, a jelenlegi külföldi befogadás szerint monoterápiában, vagy megtartott orális metformin vagy tiazolidindion kezelés mellett.
